【點新聞報道】人類的大腦,是個神奇又複雜的「司令部」,藏着無數秘密,科學家們一直渴望能親眼看看它到底是如何運作的。
要研究大腦,科學家有一個得力「替身」——小鼠。牠們在基因和生理結構上與人類高度相似,因此在醫學研究上屢建奇功,幫助我們找到對抗阿茲海默症、亨廷頓舞蹈症、腦癇症等腦部疾病的治療方法。
「看不清」又「跟不上」
然而,科學家們一直缺少一台可以看清大腦如何工作的「超清相機」。
傳統的醫療儀器如磁力共振(MRI)或電腦斷層掃描(CT),就像一部低像素的舊款相機,無法看清大腦內部的微小細節。
此外,即使看似靜止的小鼠,牠的呼吸和心跳也會引起大腦內的連鎖反應。如果想觀察清醒狀態下的小鼠大腦,就像用一部快門很慢的相機去拍攝一個正在運動的人,只能得到模糊的殘影,根本無法進行科學觀察。
有人可能會問:「那把小鼠麻醉不就好了?」
這卻帶來了新的問題。大腦在麻醉狀態下的血液循環、神經活動等都會發生顯著改變,這時觀察到的數據並不是大腦自然的運作狀態,研究價值大打折扣。
「超級相機」誕生
早在2022年,香港科技大學工學院瞿佳男教授和他的團隊曾開發出ALPHA-FSS成像技術。它能利用三光子顯微鏡,看清楚大腦深層組織亞細胞級的結構,但它的速度還是跟不上小鼠清醒時的腦部活動。
必須更快、更準!在此基礎上,團隊近日成功研發出全球首創的「數字複用焦點感測與整形」(簡稱MD-FSS)技術,終於能在不麻醉的情況下,為清醒的小鼠拍下極其清晰的大腦照片。
這個名字聽起來很複雜,但我們可以把它想像成一個聰明的「智能對焦系統」。
以前,科學家想用一束鐳射光去觀測大腦深處的腦細胞,光線卻會因為吸收和散射而難以穿透小鼠厚厚的頭骨。
於是,研究團隊決定同時派出多束較弱的鐳射光和強鐳射光。為了區分它們,這些鐳射光被賦予了獨特的「身份編號」。團隊再利用「數位相位解調」技術,在一片嘈雜中精確接收並處理所有鐳射光帶回的情報。整個測量時間不到0.1秒,比原有技術快了十倍以上!
研究團隊將MD-FSS技術與另一個秘密武器——分辨率比腦電圖和CT高出數百至數千倍的多光子顯微鏡相結合,最終構建出「自適應光學多光子顯微技術」。
這項新技術就像一部能自動適應環境、永不失焦的超級照相機,能夠清晰觀察單個神經細胞的活動狀態、實時追蹤大腦中的免疫細胞的功能變化、精確測量毛細血管中的血液流動速度等。
最重要的是,這一切都能在小鼠清醒的自然狀態下完成,而且不會對牠們的腦組織造成損傷。
團隊在設計MD-FSS時,更特意為未來預留升級空間,將來可以派出更多鐳射光束,讓成像速度更快、範圍更廣。
瞿佳男教授表示,憑藉這項突破,神經科學家能運用前所未有的方式研究人類大腦的快速活動、複雜的網絡互動,以及疾病演化,為學習、記憶、精神健康和神經疾病等領域開啟知識大門。
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